Эти средства демонстрируют выраженное снижение массы тела, изменяют восприятие пищи, а также, согласно результатам, представленным на Европейском конгрессе по ожирению (ECO) в Малаге, обладают потенциалом приносить системные улучшения состояния здоровья, выходящие за рамки контроля веса.
«Это была необычная неделя», — отметила профессор Сьюзан Джебб, специалист в области общественного питания из Оксфордского университета, исследующая проблемы ожирения с 1980-х годов и участвовавшая в представлении данных на ECO.
«Ожирение так долго оставалось [на втором плане], а его исследования шли чрезвычайно медленно, — добавила она. — Новые препараты вдохнули энергию в эту область, и всё помчалось очень быстро».Новые горизонты в терапии хронических заболеваний
Первоначально семаглутид был разработан как средство для снижения уровня глюкозы у пациентов с диабетом 2 типа. Однако в ходе дальнейших исследований выяснилось, что он оказывает значительное влияние на массу тела. Механизм действия препарата основан на имитации действия гормона GLP-1, который естественным образом выделяется в кишечнике после приёма пищи и воздействует на рецепторы в различных органах, включая головной мозг.Препарат Mounjaro от компании Eli Lilly, содержащий тирзепатид, действует аналогично, но дополнительно активирует ещё один гормональный путь, что, согласно данным первого сравнительного клинического исследования, позволяет достичь более выраженного снижения веса — в среднем на 20% за 72 недели терапии.
Поддержание нормального веса имеет существенные преимущества для здоровья. Согласно исследованию, опубликованному в январе, терапия препаратами для контроля веса ассоциируется со снижением риска развития 42 различных заболеваний, включая сердечно-сосудистые патологии, онкологические заболевания, когнитивные расстройства, болезни почек, зависимости и психические расстройства. Некоторые из этих эффектов, по предварительным данным, не полностью обусловлены потерей веса, что может свидетельствовать о дополнительных метаболических механизмах действия.
«Мы абсолютно точно знаем, что почти все аспекты здоровья улучшаются, если у вас здоровый вес, — говорит Джебб. — Но мы ещё не выяснили, завязано ли влияние этих препаратов только на вес. Возможно, существуют эффекты, не зависящие от веса. Я считаю, что окончательного решения ещё не принято».
Некоторые исследователи считают, что влияние препаратов выходит за рамки контроля массы тела. Так, результаты клинических испытаний 3-й фазы с участием пациентов, страдающих неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), показали, что семаглутид способен приостанавливать или даже обращать вспять прогрессирование заболевания. Более того, положительный эффект на печень был выявлен даже у участников, которые не продемонстрировали значительной потери массы тела.
«Мы смогли продемонстрировать, что снижение веса положительно влияет на здоровье, но при этом есть позитивные эффекты, не связанные с потерей веса, — сказал профессор Филипп Ньюсом из Королевского колледжа Лондона, который представил результаты исследования в Малаге на этой неделе. — Это очень интересно и захватывающе».
Дополнительное исследование выявило, что применение препаратов для снижения веса может почти в два раза уменьшить риск развития онкологических заболеваний, ассоциированных с ожирением. Причём зафиксированный эффект превосходит ожидаемый исходя только из степени потери массы тела.
Результаты двух других исследований указывают на потенциальное положительное влияние этих препаратов на психическое здоровье. Хотя улучшение самооценки и эмоционального состояния может быть связано с уменьшением веса, существует предположение, что препараты также воздействуют на дофаминовую систему и другие элементы нейрохимической регуляции, что может объяснять более широкий спектр их воздействия.
«Очевидно, что если ваш вес улучшается, то это отражается на эмоциональном состоянии, самооценке, уверенности в себе и уровне энергии», — говорит доктор Тоби Пиллинджер, психиатр и преподаватель Королевского университета, автор одного из исследований. Но учитывая, что наркотики также действуют на систему вознаграждения мозга, можно предположить и более прямое неврологическое воздействие.
«Эти препараты назвали швейцарским армейским ножом для лекарств, — говорит Пиллинджер. — Мы только начинаем понимать их воздействие на организм. И главное, понимать, как оно меняет работу нашего мозга».
В течение короткого периода эти препараты существенно повлияли на развитие метаболической медицины. Ожидается, что в дальнейшем аналогичный подход будет применяться в психиатрии. В качестве возможных направлений будущих клинических исследований рассматриваются зависимость, расстройства пищевого поведения и шизофрения.Что происходит после прекращения приёма препаратов?
Одна из ключевых проблем при использовании медикаментозных средств для снижения веса — возврат массы тела после завершения терапии. Аналогично многим диетам, после прекращения приёма препаратов масса тела может быстро вернуться к исходным значениям. Однако в случае препаратов, воздействующих на рецепторы GLP-1, данные о последствиях их отмены ограничены, поскольку многие клинические исследования завершаются вместе с окончанием терапии.Исследования, проведённые профессором Джеббом и его коллегами, стали одними из первых, в которых была подробно изучена эта тенденция. Результаты показали, что прекращение приёма семаглутида сопровождалось быстрым восстановлением массы тела в течение 10 месяцев, что значительно опережает темпы набора веса после завершения немедикаментозных вмешательств. «Мы должны признать, что происходит, когда люди прекращают принимать эти препараты», — отметил Джебб.
Профессор Александр Мирас из Ольстерского университета отметил, что хотя точные данные отсутствуют, по экспертным оценкам, восстановление массы тела происходит примерно у 95% пациентов.
Доктор Мартин Уайт, специалист по диабету из больницы Королевского колледжа, заявил, что он заранее предупреждает пациентов о высокой вероятности возврата веса после завершения терапии. «Я не видел ни одного человека, который бы достиг здорового веса, принимая препарат GLP-1, прекратил его приём, а после прекращения приёма вес оставался бы точно таким же», — сказал он.
Эти наблюдения не ставят под сомнение эффективность препаратов, но подчёркивают необходимость информированного выбора со стороны пациентов и финансирующих организаций. Поскольку терапия требует длительного или пожизненного применения, необходимо учитывать как её стоимость, так и потенциальные последствия отмены.
«Мы должны признать, что лечение на протяжении всей жизни стоит немало, эти препараты дорогие, — говорит Джебб. — Когда речь идёт о коммерческой медицине — а сейчас в Великобритании большинство людей принимают эти препараты в частном порядке, — люди должны понимать, что существует высокий риск быстрого восстановления веса после прекращения приёма. Мы должны предоставить людям факты».
Медицинское сообщество всё чаще рассматривает препараты для контроля веса не как краткосрочную терапию, а как средство длительного контроля хронического состояния, подобно применению статинов при гиперхолестеринемии.
«Если кто-то принимает статины для снижения уровня холестерина, а потом прекращает их приём, почти неизбежно уровень холестерина повышается, — говорит Уайт. — Если кто-то принимает таблетки от артериального давления и прекращает их приём, почти неизбежно повышается артериальное давление. Так что в этом нет ничего необычного».
Однако остаются вопросы, в частности, почему определённая часть пациентов не сталкивается с возвратом массы тела после отмены терапии. По словам Мираса, существует две основных гипотезы. Первая предполагает, что вес был набран в результате временных факторов — например, беременности или сильного стресса. После устранения этих факторов вес может стабилизироваться даже без медикаментозной поддержки.
Вторая гипотеза связана с биологической точкой равновесия массы тела. У некоторых людей этот диапазон шире, и их организм менее склонен к сопротивлению изменению веса, что может объяснять устойчивость достигнутых результатов.
Исследования продолжаются и направлены на изучение способов минимизации повторного набора массы. В числе перспективных подходов — снижение дозировки препаратов, поддержание мышечной массы и изменение образа жизни.
По мере накопления данных становится очевидно, что препараты GLP-1 подходят не для всех. Некоторые пациенты сталкиваются с неприятными побочными эффектами, утратой удовольствия от приёма пищи или не готовы к пожизненной терапии. Также ведутся дискуссии относительно целесообразности их использования у детей, несмотря на обнадёживающие результаты ранних исследований.
Известно, что препараты могут способствовать снижению мышечной массы, однако, по словам Уайта, важно установить, превышает ли это снижение ожидаемое при общем уменьшении массы тела.
Учитывая почти двадцатилетнюю историю использования препаратов GLP-1 для терапии диабета, имеющиеся данные свидетельствуют об их общей безопасности.
«Изначально существовало опасение, что это может привести к повышению риска панкреатита или даже рака поджелудочной или щитовидной железы. Это не подтвердилось ни в одном из последующих исследований», — сообщил Уайт.
Революционные изменения в подходах к лечению ожирения
Некоторые специалисты выражают озабоченность по поводу применения лекарств для снижения веса, считая их временным решением, которое не устраняет коренные причины ожирения. Тем не менее, профессор Навид Саттар из Университета Глазго отмечает, что текущая ситуация на рынке продовольствия остаётся неизменной: высококалорийные и малопитательные продукты по-прежнему широко доступны и популярны. По его мнению, несмотря на неэффективность многих политических инициатив в этой сфере, внедрение фармакологических методов может само по себе стать фактором, способствующим структурным изменениям в пищевой индустрии.«Когда компания Eli Lilly впервые сообщила о своих результатах, цены на акции некоторых ресторанов быстрого питания упали, — говорит Саттар. — В конечном итоге это может изменить ситуацию в лучшую сторону».
Препараты, направленные на снижение массы тела, сегодня активно обсуждаются в контексте борьбы с ожирением. Их эффективность может также стимулировать научное сообщество к поиску дополнительных, альтернативных подходов к лечению данной патологии.
«Успех этих препаратов абсолютно точно демонстрирует, что ожирение — это биологическое явление, — говорит Джебб. — У некоторых людей есть генетическая предрасположенность, которая заставляет их бороться со своим аппетитом, что невероятно сложно в мире, где еда повсюду».
Он также подчёркивает, что появление эффективных медикаментов может способствовать более широкому восприятию ожирения как хронического заболевания, требующего комплексного подхода, а не только вины или усилий пациента. Это, в свою очередь, может побудить медицинских специалистов расширить спектр предлагаемых терапевтических стратегий.
Профессор Александр Мирас отмечает важную тенденцию в изменении восприятия ожирения в медицинском сообществе: «Когда мы, медики, не понимаем болезнь, мы почти автоматически начинаем обвинять пациента, потому что чувствуем себя неловко, — сказал он. — Теперь мы начали понимать болезнь — не полностью, но гораздо лучше, чем раньше. И теперь, как следствие, происходит революция в лечении ожирения, и дальше будет только лучше».